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Nature:又一重磅研究!药物联合疗法可杀死艾滋病病毒!

  

  Nature:又一重磅研究!药物联合疗法可杀死艾滋病病毒!


  艾滋病(AIDS)源自于一种逆转录病毒——人类免疫缺陷病毒(HIV)感染后,导致免疫系统被破坏,逐渐成为许多伺机性疾病的攻击目标,进而促成多种临床症状。


  艾滋病病毒于20世纪20年代由西非中部的黑猩猩传染给人类,在艾滋病传染之初,人类并没有注意到这个微小的病毒会给人类带来如此巨大的伤害。毕竟在那个时候致人死地的疾病多如鸿毛,一个艾滋病感染,往往还能活几个月到几年不等,而那个时代的瘟疫却可以造成十室九空。


  艾滋病的发现及治疗方法的发展


  直到1981年,美国疾病控制与预防中心通报首例艾滋病病毒感染案例,才让这个隐藏在暗处的可怕幽灵进入到大众的视野。


  但是大众了解的艾滋病往往是偏颇的,一些人为之恐惧,甚至会患上恐艾症;有些人则觉得艾滋病很远,殊不知这个善于隐藏的病毒也许就隐藏在擦肩而过的人身上。所以每个人都要知道一些关于艾滋病的小科普:


  在过去的三十年中,科学家们一直在寻求治愈艾滋病的方法,并取得了瞩目的成就。新的药物可以更好的阻断病毒复制,阻断性传播,延长患者寿命,具有更小的副作用,但是没有任何药物可以彻底的治愈艾滋病。


  当抗艾药物消灭HIV的时候,病毒绝大部分会被消灭,但是还是有一些潜伏在人体CD4+T细胞中,处于一种不复制不动弹的冷冻状态,一旦停止用药,HIV迅速复制,卷土重来。而且抗艾药物不仅昂贵,还会逐渐失去作用,最终艾滋病还是会在人体内失控。


  就在前段时间,《Nature》和《NatureMedicine》期刊上同一时间发表了两项早期临床试验:
组合两种广泛性中和抗体(bNAb),能够抑制艾滋病病毒长达4个月,远远长于现有药物


  另外,目前HIV治疗的“黄金标准”抗逆转录病毒疗法(ART)无法治愈艾滋病,原因是艾滋病病毒(HIV)会“潜伏”在细胞的“病毒库”中。但
现在,有一项研究让人们在抗艾的战争中看到了胜利的希望。


  来自哈佛大学医学院的研究人员利用联合疗法在治疗感染艾滋病的猴子中取得了突破性进展,他们发现
组合使用TLR7激动剂和广泛中和抗体可杀死潜伏的HIV病毒
。这项研究发表在《Nature》期刊上。


  他们利用两种药物,GS-9620
(治疗乙肝的选择性且具有口服活性的TLR-7激动剂)
和PGT121
(HIV抗体)
对猴子进行试验。


  利用多种变异HIV病毒感染44只恒河猴,七天后将其分为四组:


  第一组为对照组,不接受任何治疗;


  第二组,使用GS-9620进行治疗;


  第三组,使用PGT121进行治疗;


  第四组,使用GS-9620和PGT121同时治疗。


  在试验进行到114周后,开始使用目前最为有效的抗逆转录病毒疗法(ART)继续治疗,直到第130周停止。


  这种方法有效离不开两种药物的高效配合。GS-9620不但能够激活CD4+T细胞、CD8+T细胞和自然杀伤细胞
,而且可以激活潜伏病毒,使病毒从它们躲藏的地方惊醒,四处逃窜,让潜藏的感染细胞变得明显。而PGT121作为一种抗体,它可以一端与受感染细胞表面的HIV关键蛋白相结合,另一端激活免疫细胞来消灭感染细胞。


  这次研究结果令人振奋,但是同时也要看到其中的不足。这次研究是一个理想的状态下,感染病毒,然后短时间内,在病毒尚未大量繁殖状态下进行治疗。而通常HIV携带者不知道自己已经中招,而是几个月甚至几年后,过了潜伏期,病毒正式爆发才会知道。


  并且这个研究持续时间太短,短时间的无法检测出病毒并不代表不会后期爆发,在过往的记录中,人类经过ART治疗,有可能几年内病毒不再爆发。更加重要的一点是,人类免疫系统跟猴子免疫系统并不完全一样,所以根据这个结果,相关的临以获得更好的消息。


  心怀希望,脚踏实际。在与艾滋病的斗争中,不会突然出现一种神药治愈艾滋病。目前取得的一切成绩,都是一辈又一辈的科研人员艰辛努力而达成的。从最初的束手无策,到现在的有效控制,以及层出不穷的新疗法,都是一步一个脚印得来的。前仆后继,瓜代有期,希望在不久的将来人类能够彻底的攻克这个难题。


  1、EricaN.Borducchi,JinyanLiu,JosephP.Nkolola.AntibodyandTLR7agonistdelayviralreboundinSHIV-infectedmonkeys.Nature(2018)


  2、Tsai,A.etal.Toll-likereceptor7agonistGS-9620inducesHIVexpressionandHIV-specifcimmunityincellsfromHIV-infectedindividualsonsuppressiveantiretroviraltherapy.J.Virol.91,e02166-16(2017)

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